Die als „Tierra del Vino“ oder „Land des Weines“ bekannte Region befindet sich in der autonomen Region Castilla y León (Spanien), genauer gesagt im Südosten der Provinz Zamora
Die D.O. Tierra del Vino de Zamora liegt an beiden Ufern des Flusses Duero, dem Weinfluss „par excellence“, der sich durch die Provinz Zamora schlängelt, und wird von der römischen Silberstraße (Vía de la Plata), die auch als Pilgerweg nach Santiago del Compostela bekannt ist, von Norden nach Süden durchquert.
Sie umfasst eine Gesamtfläche von 1.799 Quadratkilometern, die sich über insgesamt 56 Bezirke erstreckt, von denen 46 zur Provinz Zamora und 10 weitere zur Provinz Salamanca gehören.